Капреомицин

Международное непатентованное название
Торговое название
Регистрационный номер ЛП - 000215

Дополнительные поля

a:2:{s:5:"VALUE";a:0:{}s:11:"DESCRIPTION";a:0:{}}

Клинико-фармакологическая группа

Антибактериальные средства

Код в 1С

09348000612

Инструкция по применению

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 500, 750, 1000 мг

Единица хранения остатков

тыс.упак

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик

Торговое название

Капреомицин

Международное непатентованное название

Капреомицин

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

на один флакон: капреомицина сульфат в пересчете на капреомицин 500 мг, 750 мг, 1000 мг

Код ATX

[J04AB30]

Фармакологические свойства

Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Оказыва­ет бактериостатическое действие только на различные штаммы Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация в среднем равна 1,25 - 2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Механизм действия капреомицина связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Противотуберкулезный пре­парат II ряда (согласно классификации Всемирной Организации Здравоохранения). При монотерапии капреомицин быстро вызывает появление резистентных, штаммов микобактерий. Капреомицин имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином, частичную перекрестную устойчивость - с некоторыми антибиотиками-аминогликозидами (в т.ч. с канамицином и неомицином). Не отмечается пере­крестной устойчивости между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом, этамбутолом. Капреомицин должен применяться только в составе комплексной терапии, как противотуберкулезный препарат II ряда, в т.ч. при неэффективности и непереноси­мости противотуберкулезных лекарственных препаратов I ряда (изониазид, рифам- пицин, пиразинамид, стрептомицин, этамбутол) и при наличии чувствительности микобактерий пациента к капреомицину и к одновременно применяемым другим противотуберкулезным препаратам. Капреомицин оказывает тератогенное действие (аномалии развития скелета в экспериментах на крысах).  Фармакокинетика  Капреомицин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (ме­нее 1 %), поэтому вводится в организм только парентерально. Максимальная кон­центрация в плазме крови Сшах достигается через 1-2 часа после внутримышечного введения 1 г капреомицина и составляет 20-47 мг/л; через 10 часов концентрация равна 4 мг/л. После внутривенной инфузии капреомицина в течение 1 часа в дозе 1 г Стах составляет 30-50 мг/л. Площадь под кривой «концентрация-время» при внутривенном и внутримышечном введении одинакова. Капреомицин не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проникает через плацентарный барьер. В организме капреомицин не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12ч- 50-60 % дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах - с желчью. Капреомицин не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1 г в течение 30 дней при нормальной функции почек. При нарушении функции почек период по­лувыведения увеличивается и появляется тенденция к кумуляции.

Показания к применению

В составе комплексной терапии - туберкулез легких, при неэффективности или непереносимости противотуберкулезных препаратов I ряда, а также при резистентности к ним.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст.

Применение при беременности

Применение при беременности противопоказано. Во время применения препарата следует исключить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Перед началом терапии необходимо подтвердить наличие у пациента чувстви­тельного к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis.   Средняя доза капреомицина составляет 1 г/сут, не более 20 мг/кг/сут.  Капреомицин вводят внутримышечно (глубоко) или внутривенно (капельно пу­тем инфузии длительностью 60 минут) 1 раз в сутки в течение 60-120 дней, а затем - по 1 г 2 или 3 раза в неделю в течение 12-24 месяцев в комбинации с другими про­тивотуберкулезными препаратами.  Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответст­вии с клиренсом креатинина согласно нижеследующей таблице: Клиренс креатинина (мл/мин)Клиренс капреомицина (л/кг/ч * 102)Период полувыведения (ч)Доза (мг/кг) для следующих интервалов между введениями 24 ч48 ч72 ч 00,5455,51,292,583,87 101,0129,42,434,877,3 201,49203,587,1610,7 301,9715,14,729,4514,2 402,4512,25,8711,7 502,9210,27,0114 603,48,88,16 804,356,810,4 1005,315,612,7 1105,785,213,9   Для внутримышечного введения содержимое флакона 0,5 г, 0,75 г, 1 г раство­ряют соответственно в 1 мл, 1,5 мл, 2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или сте­рильной воды для инъекций (следует подождать 2-3 мин до полного растворения порошка).  При внутримышечной инъекции капреомицин вводят глубоко в мышцу, по­скольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и раз­витие асептических абсцессов.  Для внутривенного капельного введения приготовленный таким же образом раствор капреомицина растворяют в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят в течение 60 минут.  Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона, содержащего 1 г препарата. Для введения дозы менее 1 г из такого флакона рекомен­дуется пользоваться следующей таблицей разведений: Количество растворителя, добавляемое во флакон емкостью 10 мл, содержащий дозу 1 гОбъем раствора капреомицина для инъекцийКонцентрация капреомицина в полученном растворе (приблизительно) 2,15 мл2,85 мл350 мг/мл 2,63 мл3,33 мл300 мг/мл 3,3 мл4 мл250 мг/мл 4,3 мл5 мл200 мг/мл Раствор капреомицина может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения раствор можно хранить в холодильнике не более 24 часов. 

Побочное действие

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (увеличение уров­ня азота мочевины в крови более чем 20 мг/100 мл, уменьшение выделения фенолсульфонфталеина и появление аномального мочевого осадка, нарушения электро­литного баланса, напоминающие синдром Бартера и развитие токсического нефри­та). Со стороны центральной нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада. Со стороны органов чувств: ототоксичность (субклиническая потеря слуха, шум в ушах и головокружение). Со стороны печени: нарушение показателей функции печени при одновремен­ном лечении капреомицином и другими противотуберкулезными препаратами, ко­торые вызывают изменения функции печени. Аллергические реакции: при одновременном лечении капреомицином и други­ми противотуберкулезными препаратами - крапивница и кожные высыпания в виде пятен и узелков, сопровождающиеся иногда лихорадочной реакцией. Со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия. Местные реакции: боль и уплотнение и усиленная кровоточивость в месте инъ­екции, асептические абсцессы. Если Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструк­ции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Симптомы: головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение слухового и вес­тибулярного отделов VII пары черепно-мозговых нервов), снижение общего тонуса, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, острый некроз почечных ка­нальцев. Лечение: при нормальной функции почек - гидратация с поддержанием моче- образования на уровне 3-5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, уровня электролитов и клиренса креатинина; для устранения нервно-мышечной блокады - введение антихолинэстеразных лекарственных средств, препаратов кальция; при выраженном на­рушении функции почек - гемодиализ.

Применение с другими лекарственными препаратами

Миорелаксирующий эффект усиливается диэтиловым эфиром, аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается - неостигмина метилсульфатом. В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с полимиксином, колистином. амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.

Особые указания

До начала лечения капреомицином и регулярно в процессе лечения (1-2 раза в неделю) следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции. Исследование функции почек следует проводить до лечения и один раз в неде­лю в ходе лечения. Рекомендуется контроль концентрации препарата в крови. Во время лечения контролируют также гематологические показатели и функцию пече­ни. Повреждение почек, которое может наблюдаться на фоне применения капрео­мицина, сопровождается некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови или сывороточного креатинина, появлением патологического осадка в моче. Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксические препараты, риск развития острого некроза канальцев значительно выше. Незначительное повышение азота мочевины и сывороточного креатинина на­блюдалось у большой части больных, получавших длительную терапию. У многих из них отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. При по­вышении уровня азота мочевины более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня азота мочевины или без него, а также при подозрении на нарушение функции почек требуется тщатель­ное обследование пациента, снижение дозы на основе клиренса креатинина или полная отмена препарата. Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов происходит у пациентов с нарушением функции почек или обезвоживанием, а также при лечении препаратами, оказывающими ототоксическое действие. Такие больные часто испытывают головокружение и шум в ушах. После быстрого внутривенного введения капреомицина возможны нервно-мышечная блокада или дыхательный паралич. Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует ежеме­сячно проводить определения содержания калия в сыворотке. Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирова­ния, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъ­екции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следую­щей дозы; дозы не удваивают. Одновременный прием со стрептомицином и виомицином не рекомендуется. Во время приема препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Инъекционные препараты

Форма выпуска

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внут­римышечного введения 500 мг, 750 мг, 1000 мг. По 500, 750, 1000 мг капреомицина во флаконы вместимостью 10 мл, гермети­чески укупоренные пробками резиновыми, обжатыми колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми крышками. 1,5, или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению по­мещают в пачку из картона. 50 флаконов вместе с 5 инструкциями по применению помещают в коробки из картона для поставки в стационары. 

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

по рецепту