Кеторолак

Международное непатентованное название
Торговое название
Регистрационный номер № 001969

Клинико-фармакологическая группа

Нестероидные противовоспалительные средства

Код в 1С

09328400213

Инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг

Единица хранения остатков

тыс.упак

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

Торговое название

Кеторолак

Международное непатентованное название

Кеторолак

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит: Активное вещество: кеторолака трометамин -10 мг Вспомогательные вещества:сахар молочный (лактоза), крахмал картофельный, поливинилпирролидон низкомолекулярный (повидон), магния стеарат, тальк, коллидон CL M; оболочка: оксипропилметилцеллюлоза или гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), тальк, титана диоксид, полиэтиленгликоль 4000, пропиленгликоль.

Код ATX

[М01АВ15]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика 
Кеторолак оказывает выраженное анальгетическое действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности фермента циклооксигеназы 1 и 2, главным образом в периферических тканях, следствием чего Является торможение биосинтеза простангландинов – модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторолак представляте собой рацемическую смесь [-]S и [+]R энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-]S формой. Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит др. НПВП. После приема внутрь начало анальгезирующего действия отмечается соответственно через 1 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч и 2-3 ч. 
Фармакокинетика
При приеме внутрь Кеторолак хорошо всасывается в желудосно-кишечном тракте – максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови (0,7-1,1 мкг/мл) достигается через 40 мин после приема натощак дозы 10 мг. Богатая жирами пища снижает максимальную концентрацию препарата в крови и задерживает ее достижение на 1 час. 99% препарата связывается с белками плазмы крови и при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается. Биодоступность - 80-100%. Время достижения равновесной концентрации (Сss) при пероральном введении – 24 ч при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет после приема внутрь 10 мг – 0,39-0,79 мкг/мл. Объем распределения составляет 0,15-0,33 л/кг. У больных с почечной недостаточностью объем распределения препаратаможет увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R-энантиомера – на 20%. Проникает в грудное молоко: при приеме матерью 10 мг кеторолака Cmax в молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7,3 нг/мл, через 2 ч после применения второй дозы кеторолака (при использовании препарата 4 раза в сутки) – составляет 7,9 нг/мл. Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками и р-гидроксикеторолак. Выводится на 91% почками, 6% - через кишечник. Период полувыведения (T1/2) у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5.3 ч. T1/2 возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на T1/2. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л). T1/2 - 10.3-10.8 ч, при более выраженной почечной недостаточности - более 13.6 ч. Не выводится путем гемодиализа.

Показания к применению

Болевой синдром средней и сильной интенсивности различного генеза (в том числе в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях и др.).

Противопоказания

– гиперчувствительность к кеторолаку или другим нестероидным противовоспали-тельным препаратам (НПВП);
– полное или неполное сочетание бронхи-альной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереноси-мости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
– крапивница, ринит, вызванные приёмом НПВП (в анамнезе);
– непереносимость лекарственных средств пиразолонового ряда;
– гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины);
– подтверждённая гиперкалиемия;
– эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения;
– воспалительные заболевания кишечника;
– гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия);
– тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
– тяжёлая печёночная недостаточность или активное заболевание печени;
– одновременный приём с пробенецидом, пентоксифиллином, ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2), солями лития, антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин);
– высокий риск развития кровотечения (в т.ч. после операций);
– состояние после проведения аортокоронарного шунтирования;
– внутричерепное кровоизлияние или подозрение на него (ишемический, геморрагический инсульт);
– непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
– детский и подростковый возраст до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены);
– беременность;
– период лактации.
Кеторолак не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерской практике из-за высокого риска развития кровотечений.
Кеторолак не применяют для профилактического обезболивания перед и во время обширных оперативных вмешательств из-за высокого риска кровотечения.
Кеторолак не показан для лечения хронической боли.
  

Применение при беременности

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Кеторолак принимают внутрь, однократно или повторно в зависимости от тяжести болевого синдрома. Однократная доза – 10 мг, при повторном приеме рекомендуется принимать по 10 мг до 4-х раз в сутки в зависимости от выраженной боли; максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг. При приеме внутрь продолжительность курса не должна превышать 5 дней.

Побочное действие

Часто - более 3%, менее часто - 1-3%, редко - менее 1%.
Со стороны пищеварительной системы: часто  (особенно у пожилых пациентов, старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта) -  гастралгия, диарея; менее часто - стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко - тошнота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением - боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, кровь в кале или мелена, рвота с кровью или по типу "кофейной гущи", тошнота, изжога и др.), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, гемолитический уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое мочеиспускания, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза.
Со стороны органов чувств: редко - снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия).
Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм или диспноэ, ринит, отек легких, отек гортани (одышка, затруднение дыхания).
Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение, сонливость, редко - асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее часто - повышение АД, редко – отек легких, обморок.
Со стороны органов кроветворения: редко - анемия, эозинофилия, лейкопения.
Со стороны системы гемостаза: редко - кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.
Со стороны кожных покровов: менее часто - кожная сыпь (включая макулопапуллезную сыпь), пурпура, редко - эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Местные реакции: менее часто - жжение или боль в месте введения.
Аллергические реакции: редко - анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).
Прочие: часто - отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела); менее часто - повышенное потоотделение, редко - отек языка, лихорадка.

Передозировка

Симптомы: абдоминальные боли, тошнота, рвота, возникновение пептических язв желудка или эрозивного гастрита, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.
Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии (поддержание жизненно-важных функций в организме). Не выводится в достаточной степени с помощью диализа.

Применение с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами, препаратами кальция, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных кровотечений.
Совместное назначение м парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом – гепато- и нефротоксичность. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).
Пробеницид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает период его полувыведения.
На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ.
Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), ге-парином, тромболитикам, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентокси-филлином повышает риск развития крово-течения.
Повышает эффект наркотических анальге-тиков (поэтому их дозы могут быть сниже-ны).
Снижает эффект гипотензивных и диурети-ческих препаратов (понижает синтез про-стагландинов в почках).
Одновременное применение с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов.
Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.
Повышает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчёт их дозы).
При назначении с другими нефротоксич-ными лекарственными средствами (в том числе с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (в т.ч. пробенецид), уменьшают плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышают его концентрацию в плазме крови и увеличи- вают его период полувыведения (T½).
Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.
Одновременное применение НПВП и циклоспорина увеличивает риск развития нефротоксичности.
Зидовудин при взаимодействии с кеторолаком может повышать риск гематологической токсичности.
При одновременном применении с дигоксином кеторолак не нарушает связывание дигоксина с белками плазмы крови. Терапевтические концентрации дигоксина не влияют на связывание кеторолака с белками плазмы крови.
Такролимус при взаимодействии с кеторолаком может увеличивать нефротоксичность из-за эффектов, связанных с влиянием на простагландины почек.
При взаимодействии с антибиотиками хинолонового ряда кеторолак может увеличить риск развития судорог.
В связи с теоретическим риском изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов синтеза простагландинов НПВП не следует назначать ранее, чем через 8-12 суток после отмены мифепристона.

Особые указания

Следует учитывать, что влияние препарата на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение 24-48 ч.
Гиповолемия повышает риск развития по-бочных реакций со стороны почек. При не-обходимости кеторолак можно назначать в комбинации с наркотическими анальгети-ками.
Не рекомендуется применять в качестве ле-карственного средства для премедикации, поддержания анестезии.
При совместном приеме с другими несте-роидными противовоспалительными препаратами (НПВП) могут наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, повышение артериального давления.
Не использовать с парацетамолом более             2 дней.
Для снижения риска развития НПВП-гастропатии назначаются антацидные ле-карственные средства, мизопростол, омеп-разол.
Больным с нарушением свёртывания крови препарат назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов; особенно это важно в послеоперационном периоде и требует тщательного контроля гемостаза.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Поскольку у значительной части больных при применении кеторолака развиваются побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (сонливость, головокружение, головная боль), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с механизмами).

Форма выпуска

Таблетки

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг.
По 1 таблетке в контурную ячейковую упа-ковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакирован-ной.
Контурные ячейковые упаковки по 1 таб-летке предназначены для спецназначения.
По 20 контурных ячейковых упаковок № 1 с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 10, 20, 25 таблеток в контурную ячейко-вую упаковку из пленки поливинилхлорид-ной и фольги алюминиевой печатной лаки-рованной.
По 10, 20, 30, 40, 50, 100 таблеток в банки полимерные.
Каждую банку, 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контур-                   ных ячейковых  упаковок №  10, 1, 2, 5 кон-турных ячейковых упаковок № 20 или 2, 4 контурные ячейковые упаковки № 25 с ин-струкцией  по  применению помещают в пачку из картона.    

Условия хранения

В защищённом от света месте при темпера-туре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

по рецепту